近日,一篇题为《八子补肾延缓自然衰老小鼠表观遗传衰老并延长其健康寿命》的研究论文,在国际药学领域期刊权威杂志《生物医学与药物治疗》上发表。论文指出,研究人员首次揭示了创新中药八子补肾胶囊通过逆转DNA甲基化衰老而延缓整体衰老的作用机制,提示了该药在延长健康寿命临床应用中的巨大潜力,为探索治疗年龄相关疾病的作用机制提供了新思路。

那到底衰老是自然现象还是疾病状态,我们又该如何保持健康又长寿,中医药在抗衰老方面有哪些优势,八子补肾胶囊又是如何通过逆转DNA甲基化衰老而延缓整体衰老的……文章一经刊发,立即引起社会广泛关注。

衰老,老不是问题,衰才是关键

国家统计局最新数据显示,2022年末,我国60岁及以上人口达2.8亿人,占总人口的19.8%。多病共存、带病生存困扰老年人。中国科学院院士、武汉大学泰康生命医学中心主任宋保亮表示,我国有超过1.8亿老年人患有慢性病,60岁及以上老年痴呆症患者约1500余万,老年人带病生存时间达9.1年,65岁以上多病共存的老年人达1.4亿,占比高达2/3。同时,我国的疾病谱系也发生了重大变化,由慢性疾病所导致的死因占比达到90%。

“过早衰老”导致老年性疾病早发高发。一项涉及57个城市近6000人、覆盖15~55岁人群的调研结果显示,63%的被调查者身体状况老于实际年龄,平均值为8.2岁。

传统中医药为抗衰老提供了大量宝贵经验

中医药博大精深,在漫长历史进程中庇佑中华民族生生不息,尤其在未病治疗领域发挥了积极作用。比如,《黄帝内经》通过“春秋皆度百岁,而动作不衰”与“年半百而动作皆衰者”的对比,对“老与衰”的关系进行了深入辩证。同时,古代医学先贤对于如何抗衰老还提供了大量宝贵经验,如“食饮有节,起居有常,不妄作劳,故能形与神俱,而尽终其天年,度百岁乃去”“安五脏,补虚羸,利血气,杀邪气”“固本培元,补髓益气”等,这些理论及由此衍生出的中医药处方,对于改善居民健康状况,延缓衰老、延长寿命,助力健康中国建设具有重大意义。

传承创新,神理论指导抗衰老研究

近年来,络病研究与创新中药国家重点实验室院士专家团队系统构建了络病证治体系,创立了中医络病学新学科,形成了络病理论的两大学科分支——脉络学说和气络学说,开辟了临床重大疾病防治新途径。

以气络学说为指导,该团队提出“精是生命起源、气是生命动力、神是生命体现”的精气神理论,还从“肾元亏虚,累及五脏,五脏所伤,穷必及肾”的整体观出发,提出了中医衰老病机——“肾精虚衰”是衰老根本、“元气亏虚”是衰老关键、“形神耗损”是衰老表现,为“老者复壮,壮者益治”的抗衰老研究提供了理论指导。

专家介绍,气络学说主要研究气络病变发生发展规律、基本病理变化、临床证候特征及辨证治疗用药,广义的气络病变涵盖了早衰及衰老相关疾病。基于“气-阴阳-五行”哲学思想,该团队提出了气络学说核心理论——承制调平,体现了中医生命观、疾病观、治疗观、预后观。在此基础上,该团队又根据气络学说构建的精气神理论,提出了衰老发生的关键病机及治法,并制定了八子补肾胶囊组方,用于抗衰老及相关疾病的防治。

八子补肾胶囊成为中医药抗衰老代表性中医药

治疗肾虚须先从补肾精入手。八子补肾胶囊紧紧围绕肾的生理结构四要素,以8种种子药滋填肾精为主,药用菟丝子、枸杞子、五味子、蛇床子、金樱子、覆盆子、韭菜子、川楝子,药专力宏,正如《本草正义》言:“凡子皆坚实,补五脏之阴而益精气,凡子皆重,益肾坚肾气”。地黄滋肾阴,淫羊藿、巴戟天、肉苁蓉温扶肾阳,以燮理阴阳,使阴阳相生,阳得阴助,生化无穷,阴得阳助,泉源不竭。方中配伍人参温扶元气,该药在《神农本草经》中列为上品,谓其“补五脏,安精神,定魂魄……开心益智,久服轻身延年”,为补肾抗衰老的代表性药物。更汲取叶天士用血肉有情之品补肾填精的经验,配伍鹿茸、海马,使补益肾精之效相得益彰。

专家指出,以气络学说精气神理论为指导研发而成的创新中药八子补肾胶囊,补肾填精、燮理阴阳、温扶元气以充养形神,既汲取了两千年来补肾用药经验之精华,又具有补精化气、补气化神、充养形神的抗衰老功效。

用现代科学解读八子补肾胶囊抗衰老原理

络病研究与创新中药国家重点实验室抗衰老中心围绕整体衰老、系统衰老及衰老相关疾病,结合生命科学抗衰老研究的前沿进展,采用了现代实验方法,在整体、系统、器官、细胞、分子不同层面,配合AI辅助生命时钟算法,贯穿组学技术分析等技术手段,对衰老机制与危险因素相互作用对老年性疾病发病的影响进行了深入研究,证明补肾填精类药物,尤其以八子补肾为代表的药物,对整体抗衰老以及抗衰老相关疾病的积极作用。

目前,该中心获得了一批具有潜在抗衰老活性的小分子化合物,仅 2020-2023年在系统衰老研究的阶段性成果已经发表SCI收录文章8篇。

对标国际抗衰老研发标准平台,是该中心的一大优势。据络病研究与创新中药国家重点实验室抗衰老中心侯云龙教授介绍,抗衰老研发平台实验室主要由分子生物学实验室、影像学工作站、肺功能实验室、电生理实验室、亚动物实验室及行为学实验室等构成。现有小动物CT、小动物活体成像仪、肺部感染及功能测定、动物运动轨迹跟踪系统等一批大型仪器设备。

八子补肾胶囊抗衰老研究取得系列重大进展

络病研究与创新中药国家重点实验室抗衰老中心前期基础实验和临床研究证实,八子补肾胶囊具有防治整体衰老、系统衰老及衰老相关疾病的特色优势。

在防治整体衰老方面,研究证实八子补肾胶囊可增强抵抗外界刺激能力,延长秀丽隐杆线虫寿命;改善衰老小鼠虚弱指数及整体外观表型;通过维持细胞端粒酶活性并延长端粒、上调长寿蛋白SIRT6和下调衰老相关蛋白P53表达、抗炎、抗氧化发挥延缓衰老作用。临床研究证实,八子补肾胶囊显著改善肾精亏虚症状群表现,如腰膝酸痛、神疲、健忘、乏力、畏寒肢冷、头晕耳鸣、性欲减退等。

在防治系统衰老及衰老相关疾病方面,侯云龙教授接受采访时说:“经研究证实,八子补肾胶囊对于整体衰老及心血管系统、神经系统、运动系统、生殖系统等多个系统的功能减退或衰老相关疾病均表现出确切改善作用,可逆转衰老小鼠实际生理年龄,降低衰老速度。”

在心血管系统方面,八子补肾胶囊通过雌激素受体依赖的抗炎、抗凋亡、调节脂代谢紊乱作用,有效抑制卵巢切除早衰小鼠动脉粥样硬化斑块形成;减轻卵巢切除早衰小鼠心肌细胞线粒体损伤,改善心脏功能;减轻自然衰老小鼠心脏纤维沉积,改善心功能。

在神经系统方面,八子补肾胶囊可有效改善衰老小鼠空间学习记忆功能,改善突触密度与可塑性,抑制小胶质细胞活化,下调衰老细胞标志物P16水平,上调增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白水平,促进大脑衰老细胞清除;改善卵巢切除早衰小鼠认知功能,减少海马和皮层衰老细胞数量,促进神经再生。在第十八届国际络病学大会暨第九届中西医结合血管病学大会抗衰老分论坛上,暨南大学衰老与再生医学研究院院长鞠振宇教授指出,“实验研究证实,八子补肾胶囊可以提升老年小鼠的平衡和运动协调能力,提升老年小鼠的空间记忆能力”。

在运动系统方面,八子补肾胶囊通过调节长寿蛋白 SIRT6/核转录因子-kB(NFkB)/cathcpsin K通路改善早衰模型动物骨微结构,改善骨成分,增加骨弹性,提高骨强度;代偿性提高卵巢切除大鼠雌激素水平,调节骨代谢,维持钙磷代谢平衡,改善骨微结构,促进骨合成,抑制骨分解;改善衰老小鼠肌肉耐力、抓力及平衡力。在今年2月举行的第十九届国际络病学大会抗衰老分论坛上,天津中医药大学中西医结合学院院长边育红教授介绍了其团队对骨髓间充质干细胞衰老导致的骨质疏松的研究取得的重大突破——“八子补肾胶囊可调控骨髓间充质干细胞,改善骨髓间充质干细胞成骨分化和成脂分化,改善快速老化小鼠的骨质疏松”。临床研究证实,八子补肾胶囊可显著提高运动机能,有效缓解疲劳,增加肌肉、减少体脂质量、降低体脂率,维持运动耐力。

“理论-新药-实验-临床”成为中医学术创新与转化新模式

2021 年底由世界中医药学会联合会组织的“气络学说指导八子补肾胶囊抗衰老研究”专家论证认为,“该项目的前期研究首次构建了基于气络学说的精气神理论,形成抗衰老研究的新思路;研制了专利中药八子补肾胶囊,具有补肾填精、燮理阴阳、温扶元气、充养形神的抗衰老功效,有望成为中医药抗衰老的代表中成药。这些研究将传统中医理论创新与现代科学技术相结合,在中医药抗衰老研究方面取得了重大进展,产生了重要的原创性成果, 为未来的深入研究奠定了坚实的基础”。

2022年推动成立了世界中医药学会联合会抗衰老专业委员会,形成中医药抗衰老国际化研究团队。同时开展了“八子补肾胶囊抗衰老随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究”,入选符合中医肾精亏虚证且相关症状评分要求的受试者,通过肾精亏虚核心症状量表、相关衰弱评估量表等衰老标志物,全面客观评价八子补肾胶囊在抗衰老方面的临床价值。目前已在全国8家中心完成入组530例,且全部出组,正在进行数据统计分析阶段。

(文/图 康健远)

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