2023年8月29日，中国北京——诺诚健华(香港联交所代码：09969；上交所代码：688428)今日发布截至2023年6月30日的2023年中期业绩报告和公司进展。
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主要财务业绩摘要
● 营业收入：2023上半年收入达到3.78亿元[注：财务业绩摘要中的货币均为人民币] ，相比去年同期的2.46亿上涨53.50%，主要是奥布替尼(产品名：宜诺凯®)销售收入增长所致。奥布替尼收入3.21亿元，较上年同期的2.17亿上涨47.81%，主要是奥布替尼纳入医保后持续增长。
● 研发费用：2023年上半年研发费用为3.58亿元，较去年同期的2.74亿增长30.93%，研发费用的增加主要是持续推进更多临床试验，尤其是国际多中心临床试验。
● 公司现金和现金等价物[注：现金和现金等价物指的是现金、银行存款余额、理财产品和应收利息]：截至2023年6月30日为87.40亿元，相比去年同期，该部分资金为65.50亿元，增长主要来自于2022年科创板上市募资。
● 亏损：按非香港财务报告准则(Non-HKFRSs)[注：非香港财务报告准则(Non-HKFRSs)为剔除未实现汇兑损益和股权激励费用后的亏损金额]计算，经调整的2023上半年亏损缩窄至2.06亿元。
推进公司2.0快速发展阶段 加速管线开发造福全球患者
诺诚健华于8月18日迎来公司成立八周年。蓄势八载，公司聚焦于具有广阔市场空间的恶性肿瘤与自身免疫性疾病领域，打造了从源头创新、临床开发、商业化到生产的全产业链平台，公司核心产品奥布替尼(宜诺凯®)已在中国和新加坡获批上市并在中国纳入国家医保，tafasitamab治疗方案已在香港获批上市并在博鳌获批使用，13 款产品在临床阶段。进入2.0快速发展新时期，诺诚健华将在全球市场加速推进研发和临床试验，未来三到五年推动五到六款创新药上市，造福全球患者。
诺诚健华创新药管线涵盖多个极具市场前景的新靶点及适应症，包括用于治疗血液瘤、自身免疫性疾病及实体瘤的小分子药物、单克隆抗体及双特异性抗体等。
领先的血液肿瘤管线
以奥布替尼(BTK抑制剂)作为核心疗法，以及tafasitamab (靶向CD19的单抗)、ICP-248 (BCL2抑制剂)、ICP-490 (CRBN E3 连接酶调节剂)、ICP-B02 (CD20xCD3双特异性抗体)、ICP-B05(靶向CCR8单抗)等血液瘤领域丰富的管线，以及通过未来潜在的内部开发和外部引进的管线开发，诺诚健华致力于发展成为中国和全球的血液瘤领域领导者。鉴于奥布替尼卓越的有效性和安全性，这些管线也将发挥巨大的协同效应，比如BTK和BCL2抑制剂的联用有潜力为血液瘤患者带来更大获益。公司通过单一或联合疗法覆盖多发性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和白血病，尤其在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)领域深度布局。
奥布替尼
■ 奥布替尼于2023年4月获批治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)，成为奥布替尼获批的第三个适应症，也成为中国首个且唯一获批针对MZL适应症的BTK抑制剂，填补国内空白。
■ 奥布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) III期注册临床试验2023年上半年完成患者入组，预计明年递交新药上市申请(NDA)。
■ 在美国，奥布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的II期注册临床试验已完成患者入组，预计明年年中向美国FDA递交NDA上市申请。
■ 奥布替尼在新加坡获批用于治疗复发/难治性MCL，标志着诺诚健华商业化走向国际。
■ 诺诚健华在DLBCL领域深度布局
▲ 奥布替尼一线治疗DLBCL MCD亚型注册研究加速推进。
▲ 2022美国临床肿瘤学会(ASCO)公布的数据显示，奥布替尼联合治疗方案显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性和安全性[注：2022 ASCO摘要]。
▲ 从一线到二线及以上治疗DLBCL，公司拥有奥布替尼、tafasitamab、ICP-B02 、ICP-490和ICP-248在内多种药物组合，为这一侵袭性淋巴瘤提供更多更好的治疗选择。
Tafasitamab
■ Tafasitamab联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL注册临床试验在中国完成患者入组，预计明年递交第二季度BLA上市申请，2025年上半年预期获批上市。
■ Tafasitamab治疗方案在博鳌乐城开出首方，并在香港获批上市，将惠及大湾区患者。
■ 2023年美国癌症研究协会(AACR)年会上，L-MIND II期研究的最终五年随访数据公布，显示tafasitamab治疗方案为复发/难治性DLBCL成人患者提供长期且持久的缓解[注：Incyte新闻稿]。
■ 截至报告期，tafasitamab已获上海、海南等23个省市纳入境外特殊药品商保目录。
ICP-248
■ ICP-248的I期剂量递增试验正在进行，初步的研究结果展示了良好的安全性和药代动力学(PK)，尤其是相对低剂量水平下实现高暴露量，展示了和其他BCL2抑制剂的差异化。截至目前，四例患者完成给药，三名患者完成评估，其中两名患者达到完全缓解(CR)，微小残留病灶(uMRD)已检测不到。I期研究结果将支持ICP-248与奥布替尼联合用于CLL/SLL在全球的一线开发，ICP-248将成为公司重要的全球化管线，预计今年将在美国提交新药研究申请(IND)。
■ ICP-248是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗CLL、MCL、滤泡性淋巴瘤(FL)、DLBCL等血液瘤。
ICP-B02 (CM355)
■ ICP-B02 是诺诚健华和康诺亚合作开发的CD20xCD3双特异性抗体。在I期剂量递增研究中，静脉输注(IV)制剂目前已完成剂量爬坡，未观察到剂量限制性毒性(DLT)。皮下注射(SC)制剂完成第1队列爬坡，未观察到DLT。
■ IV及SC队列在滤泡性淋巴瘤和DLBCL患者中均观察到较好的初步疗效。注册策略正在制定中。
ICP-490
■ ICP-490是公司自主研发的创新药，源自分子胶平台，旨在治疗多发性骨髓瘤(MM)、NHL等血液肿瘤。I期剂量递增试验正在进行，初步结果表明，外周T细胞亚群激活体现了ICP-490的免疫调节活性。
■ ICP-490有潜力成为治疗MM的革命性疗法。作为单一疗法或与其他疗法联用，ICP-490有望在血液肿瘤领域展现强劲的潜力。
差异化的自身免疫性疾病管线
诺诚健华正进一步加强药物发现平台，通过B细胞和T细胞通路开发自身免疫性疾病领域的全球前沿靶点，打造差异化的自身免疫性疾病管线，旨在为大量未满足的临床需求提供first-in-class或者best-in-class疗法。这些创新药在全球都具有广阔市场潜力。
奥布替尼
■ 奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)已获得概念验证(PoC)，并启动III期注册临床。最新数据显示，50毫克组别中，40%的患者达到主要终点；在对糖皮质激素(GC)或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)敏感的患者中，50毫克剂量组中，75.0%的患者达到主要终点。
ITP是最常见的自身免疫性出血性疾病，其特征是无明确诱因的孤立性外周血小板计数减少。患者出血风险增加，生活质量下降。
■ 奥布替尼治疗系统性红斑狼疮(SLE) IIa期临床试验取得积极效果 ，研究显示SLE反应指数-4 (SRI-4)呈剂量依赖性的改善趋势，同时观察到尿蛋白呈下降趋势。已在中国启动更多人群的IIb期试验，预计明年上半年完成患者入组，明年年底预期获得中期结果。
■ 奥布替尼治疗多发性硬化(MS)全球II期试验的24周数据与之前报告的12周数据在有效性和安全性方面的趋势均一致。
▲ 奥布替尼治疗MS 三个剂量组的24周数据都达到主要终点，奥布替尼显著降低了多发性硬化(MS)患者的疾病活动，呈现剂量依赖性(Cmax driven)的改善趋势。与安慰剂组(第12周后每天一次50毫克奥布替尼)相比，每天一次80毫克剂量组在第24周时钆增强T1脑部累计新发病灶(Gd+ T1)减少了 92.3%。与其他已批准或处于开发阶段的MS药物相比，这种减少最为显著。
▲ 所有奥布替尼剂量组在治疗4周后均达到T1新病灶控制，且效果可持续长达24周。每天一次80毫克剂量组显示了最优的有效性，并且在整个24周内病灶控制效果最佳，安全性也最好，这表明每天一次80毫克有潜力成为治疗MS的最佳剂量。
■ 奥布替尼治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的II期临床试验正在中国进行，并进一步探讨对慢性自发性荨麻疹(CSU)的潜在疗效。
ICP-332
■ ICP-332的I期临床试验数据显示良好的PK，同时和剂量成比例相关，未观察到显著的食物效应，耐受性和安全性良好。ICP-332治疗特应性皮炎(AD)的II期研究正在加速推进，预计今年年底数据读出。
■ ICP-332是公司自主研发的TYK2 JH1抑制剂，用于治疗各种自身免疫性疾病。作为高选择性的新型TYK2抑制剂，ICP-332对TYK2具有强效抑制活性，对JAK2的选择性高达约400倍。
■ Pharma Intelligence发布的相关数据显示，特应性皮炎已成为一种主要自身免疫性疾病，到2030年全球市场潜力将达100亿美元[注：Pharma Intelligence]。
ICP-488
■ 公司正加速推进ICP-488治疗银屑病患者的I期研究，预计今年第四季度取得初步的概念验证(PoC)。临床II期研究正在启动。
■ 在临床I期健康受试者试验中，ICP-488已完成单剂量爬坡和多剂量爬坡研究，显示了良好的安全性和耐受性。
■ 数据显示，全球1亿人受各类银屑病影响[注：银屑病相关流行病学调查进展，诊断学理论与实践。2021.]。
富有竞争力的实体瘤管线
基于精准医疗理念，诺诚健华致力于加强实体瘤的管线覆盖以造福更多患者。诺诚健华两款实体瘤创新药泛 FGFR 抑制剂gunagratinib（ICP-192）和泛TRK 抑制剂zurletrectinib （ICP-723）已进入关键注册研究，具有best-in-class潜力，SHP2抑制剂ICP-189和靶向CCR8单抗ICP-B05具有多种联合用药潜力，这些创新药将使公司能够在实体瘤治疗领域建立稳固的基础。
■ 诺诚健华正加速推进ICP-723在中国的注册临床试验，预计2024年提交NDA。
■ 截至报告期，8毫克及以上剂量组，不同实体瘤NTRK基因融合阳性患者中，总缓解率(ORR)为80-90%。
■ Zurletrectinib被证明可以克服第一代TRK抑制剂的耐药性，为接受第一代TRK抑制剂拉罗替尼后耐药的患者带来希望。
■ ICP-723在成人患者中显示良好安全性和有效性后，目前也在青少年(12周岁到18周岁)患者和儿童患者(2周岁到12周岁)中开展临床研究，由此覆盖所有年龄的NTRK基因融合阳性患者。
ICP-192 (Gunagratinib)
■ 诺诚健华正加速推进gunagratinib治疗胆管癌的注册临床试验。
■ 2023 ASCO-GI会议公布gunagratinib治疗胆管癌(CCA)患者的最新临床数据[注：2023ASCO GI摘要]。在既往接受过治疗的局部晚期或转移性的FGFR2基因融合/重排的胆管癌患者中，gunagratinib显示出良好的安全性和耐受性。与已获批的FGFR抑制剂相比，gunagratinib在此类患者组的应答率较高(总缓解率为52.9%)。
ICP-189
■ 诺诚健华与ArriVent达成临床合作协议，以评估ICP-189联合伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，约占所有病例的 85%[注：癌度]。
■ 公司自主研发的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂ICP-189可用作单药疗法及/或和其他抗肿瘤药的联合疗法，旨在为肺癌、头颈癌及消化道肿瘤等实体瘤提供新的临床治疗方法。截至报告期，剂量已增至120毫克，未观察到DLT，并显示出良好的 PK 和长半衰期。ICP-189单药治疗观察到初步疗效，20毫克剂量队列中， 1名宫颈癌患者部分缓解。
ICP-B05 (CM369)
■ 两组剂量队列受试者已完成了爬坡，未观察到DLT。初步结果展现了良好的PK，同时观察到作为药效学(PD)生物标志物的Treg被清除。
■ 作为潜在first-in-class创新药，ICP-B05将作为单一疗法或与其他疗法联合治疗高发的晚期实体瘤，包括肺癌、消化道癌等。
其他业务进展
● 诺诚健华获得香港联交所批准，2023年5月12日起正式将“B”标记从股票代码中移除，这是公司发展历程中取得的又一重要里程碑，标志着公司从Biotech持续向Biopharma迈进。
● 广州诺诚健华获批商业化生产后快速实现奥布替尼生产下线，已向北京、广东、江苏等30个省(自治区、直辖市)的患者提供了这款创新药，标志着诺诚健华完全实现从自主研发、自主生产到自主销售的研产销一体化的全产业链平台。
● 工业和信息化部开展了第五批专精特新“小巨人”企业培育，已完成相关审核，并公布了通过审核的企业名单。诺诚健华凭借在生物医药领域的自主创新力和市场竞争力被认定为国家级专精特新“小巨人”企业。
诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士说：“过去八年，我们实现了众多里程碑，建立了未来长期发展的坚实基础。未来五年，我们将在2.0阶段奋进新征程，扬帆再启航。我们将继续瞄准国际前沿，依托技术平台进行差异化创新，不断创新升级，推动更多创新药上市造福全球患者。与此同时，我们也将不断夯实商业化能力，并将拓展全球化布局，全面升级我们各个领域的能力，发展成为全球领先的生物医药公司。”
