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卵巢早衰指女性在 40 岁前发生卵巢功能衰竭,出现原发性或者继发性闭经,伴有促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,以及围绝经期表现等,被认为是早发性卵巢功能不全 ( POI) 中病情最严重的亚型。

(相关资料图)

全球 40岁以下的女性人群中,约 1% 受卵巢早衰困扰。卵巢早衰是导致女性不孕的重要疾病之一，其病因包括染色体异常、放化疗损伤、卵巢手术操作史、代谢异常、免疫调节异常、氧化应激、环境因素等，目前最常见的治疗方法为补充激素治疗，但是该方法无法解决患者的生育问题,还导致部分患者乳腺癌等疾病的发病风险增加。

其他方法包括心理支持、脱氢表雄酮、辅酶 Q、褪黑素、免疫治疗以及改善生活方式等,但均不能从根本上修复卵巢功能,常需要借助赠卵来解决患者生育问题。近年来，临床研究人员使用以干细胞为核心的细胞疗法治疗卵巢早衰及 POI,取得一定疗效。

(1)在添加各类生长因子例如视黄酸、骨形态发生蛋白 4、骨形态发生蛋白 8b 及转录生长因子 β1 共培养条件下，MSC 可分化成生殖样细胞。研究发现, 移植间充质干细胞可归巢至受损部位,其可分化成为新的颗粒细胞或者具有分泌营养功能的生殖细胞，而不是卵母细胞，但是 MSC 可能参与了卵母细胞的修复和合成；

(2) MSC 通过上调 B淋巴细胞瘤 2,下调 B 淋巴细胞瘤 2 相关 X 蛋白、半胱氨酸蛋白酶 3和半胱氨酸蛋白酶 9的表达，减少颗粒细胞的凋亡;

(3) MSC 旁分泌各种细胞生长因子如血管内皮生长因子、肝细胞生长因子 1、成纤维细胞生长因子 2、转化生长因子 β 等,与细胞的存活、增殖、迁移以及血管的形成等有关;

(4)MSC 可促进调节性 T 淋巴细胞的分化而在免疫抑制中发挥重要作用;

(5) MSC 有助于卵巢抗氧化、抗纤维化。

研究表明,MSC 具有向损伤组织迁移并定植(即“归巢”)的特点,“归巢”后可修复组织功能，静脉注射和卵巢原位注射 MSC 均能修复卵巢早衰所致的内分泌紊乱。

在该研究 HUC-MSC 移植 入 6 例卵巢早衰患者,其中有 1 例在术后 1 个月开始 恢复排卵,并自然受孕分娩 1 名健康婴儿。总之，胶原/UC-MSC移植可能为POF提供一种有效的治疗方法。