12月1日，阿斯利康(AZ)的PARP抑制剂奥拉帕利片(olaparib)在中国递交上市申请，并且获得CFDA受理。

(图片来源：CFDA网站)

Olaparib于2014年12月首次被FDA批准，用于治疗已经接受过三种疗法治疗，携带BRCA种系基因突变的晚期卵巢癌患者，成为第一个获得批准的PARP抑制剂。至今，olaparib已被用于治疗3000多名晚期卵巢癌患者。Olaparib片剂目前正在进行临床测试的肿瘤类型包括乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌。今年10月份，美国FDA授予olaparib治疗乳腺癌的优先审评资格。这是在卵巢癌之外的首次PARP抑制剂新药申请。

▲Olaparib分子结构(图片来源：selleckchem)

乳腺癌患者中，约有三分之一在诊断时或诊断后发展为转移性乳腺癌。尽管治疗方法在过去三十年中有所增加，目前仍没有方法治愈转移性乳腺癌患者。因此，治疗的主要目的是尽可能延长病人的进展，改善或至少维持患者的生活质量。

▲Olaparib的作用机理(图片来源：Olaparib官网)

PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理是：携带BRCA1或BRCA2种系基因突变(germline mutation)的癌症患者体内的肿瘤细胞由于BRCA蛋白失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP，倘若PARP蛋白活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，导致癌细胞死亡。Olaparib就是这样一个针对PARP的靶向药物，它通过抑制PARP酶活性来杀死肿瘤细胞。

由于这一特性，PARP抑制剂的疗效有望拓展到其它携带着同样DNA修复缺陷的肿瘤。为此，对PARP抑制剂的研发已经成为抗癌领域的一个热点。

我们期待这款重量级新药能早日来到中国患者身边，改善她们的健康。

参考资料：

[1] CFDA网站

[2] FDA Accepts Regulatory Submission for LYNPARZA (Olaparib) In Metastatic Breast Cancer And Grants Priority Review

[3] Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation (NEJM)