2023年9月12日是第19个“中国预防出生缺陷日”，今年的活动主题为“防治出生缺陷，科学健康孕育”。
出生缺陷是指婴儿出生时出现的身体结构性或功能性的异常，可能导致身体残疾、智力和发育障碍以及其他健康问题。通常由染色体异常、基因突变等遗传因素或环境因素引起，也可由这两种因素共同作用所致。目前，全球已知的罕见病有7000多种，大部分都与出生缺陷相关。每个人体内都存在有缺陷的基因。只要有生命的传承，就会伴随着罕见病发生的可能。
由遗传原因引起的出生缺陷，大多都是疑难疾病，需要终身诊疗。而缺医少药是这个群体经常遇到的困境，许多在国外已上市的创新药物，在国内还无法使用。
今天带大家认识几种罕见的遗传性疾病。令人欣慰的是，与其相关的几款特效药物均可在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区进行申请使用了。
1.尿素循环障碍：口服用苯丁酸甘油酯
尿素循环障碍(UCDs)是指一组罕见的遗传代谢疾病，由于尿素循环中所需酶或转运蛋白降低或缺乏而导致氨合成尿素发生障碍，造成过量的氨蓄积体内，形成高氨血症。临床以急、慢性血氨升高引起的神经和消化系统症状为主要症状表现，死亡率高、致残率高、症状反复且需长期管理;急性高氨血症可能引起恶心、呕吐、意识障碍等急性脑病症状;长期高氨血症可能会引起生长发育迟滞、认知功能障碍等。
口服用苯丁酸甘油酯，用于不能通过限制蛋白质的摄入和/或单纯补充氨基酸控制的尿素循环障碍患者的长期治疗，包括氨甲酰磷酸合成酶I缺乏、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏、瓜氨酸血症1型、精氨琥珀酸尿症、精氨酸血症和HHH[高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症]综合征。2023年6月，该药物成功在国内获批上市。此前，在国家特许医疗政策支持下，患者通过博鳌乐城国际医疗旅游先行区进行提前使用。
2. 胱氨酸贮积症：酒石酸半胱胺和盐酸半胱胺滴眼液
胱氨酸贮积症(Cystinosis)是一种罕见的遗传性代谢性溶酶体贮积病，该病由第17号染色体上的CTNS基因突变引起，该基因编码一种名为L-胱氨酸转运蛋白的蛋白质。这种蛋白质的功能是将一种称为胱氨酸的氨基酸从溶酶体的细胞中转运出去。如果胱氨酸转运蛋白缺失或功能失调，胱氨酸就会在溶酶体内积聚并形成晶体，从而杀死细胞。胱氨酸贮积症分为三种亚型：婴儿型：也称肾病型、青少年型和眼病型。
酒石酸半胱胺(Cysteamine bitartrate)是针对胱氨酸贮积症的靶向治疗药物，旨在消耗细胞中溶酶体内的胱氨酸。该药物分别于1994年、1997年在美国和欧洲获批用于治疗儿童和成人的肾病型胱氨酸贮积症。研究表明：该药物治疗可使终末期肾脏病(ESRD)的进展延缓6~10年，预防或延缓某些肾外并发症的发生，如甲状腺功能异常、减少肌病的发生，还能延迟肺和胰腺功能障碍的发生，并在婴儿早期就能预防生长发育障碍。1岁以内就接受半胱胺药物治疗的患儿，能达到最佳疗效。
盐酸半胱胺滴眼液(Cysteamine hydrochloride)可用于眼病性胱氨酸贮积症或者肾病型胱氨酸贮积症的角膜结晶治疗，每日滴眼4次，应用数周后眼部症状即可明显改善，角膜结晶消失。
3. 同型半胱氨酸尿症：无水甜菜碱
同型半胱氨酸尿症是一种先天性代谢疾病，它会导致血液和尿液中同型半胱氨酸升高。因此可能导致近视、晶状体脱位、各种精神和行为障碍以及血管系统的并发症。
无水甜菜碱(Betaine anhydrous)在2007年2月14日获得欧洲药品管理局(EMA)批准，适应症：同型半胱氨酸尿症的辅助治疗，涉及以下缺乏或缺陷：胱硫醚β-合成酶(CBS)、5,10-亚甲基-四 氢叶酸还原酶(MTHFR)、钴胺素辅因子代谢(cbl)。CYSTADANE应作为其他治疗的补充，如维生素B6(吡哆醇)、维生素B12(钴胺素)、叶酸和特定的饮食。
4. 先天性胆汁酸合成障碍：胆酸（Cholic acid）
先天性胆汁酸合成障碍(IEBAS)是由于合成两种主要胆汁酸所必需的酶(胆酸和鹅去氧胆酸)存在遗传缺陷，而引起先天性胆汁酸合成障碍。胆汁酸合成过程中需要至少14种酶参与，任何一个酶的缺乏都将导致正常胆汁酸生成障碍，从而导致一系列疾病和症状发生。
胆酸胶囊(Cholic acid)是2013年9月获得欧洲药品管理局(EMA)批准的治疗IEBAS的靶向药物，适用于治疗1月龄至18岁婴儿、儿童和青少年以及成人因3β-羟 基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏或Δ4-3-氧固醇-5β-还原酶缺乏所致的先天性胆汁酸合成障碍。
5. 进行性家族性肝内胆汁淤积症：奥维昔巴特
进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)是一组罕见的异质性常染色体隐性遗传病,以肝内胆汁淤积为主要表现。随着病情的进展,最终发展为肝纤维化,肝硬化和肝功能衰竭。在婴儿和儿童胆汁淤积症中,PFIC占12%～13%，10%～15%的儿童肝移植适应证患者也归因于PFIC,其发病率为1/5万～1/10万，PFIC也是我国慢性胆汁淤积儿童致死的重要原因。在国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》中位列第97个。
奥维昔巴特(Odevixibat)是一种创新药物，每日口服一次、非全身性回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂。2021年7月16日获得欧洲药品管理局(EMA)批准，用于治疗6个月及以上的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)患者。2021年7月20日获得美国FDA批准，用于3个月及以上的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)患者的瘙痒治疗。
6.肝豆状核变性：曲恩汀
肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传病，又称“”威尔逊氏病“”(英文：Wilson Disease，WD)，在国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》中位列第37个。
该病由位于第13号染色体的ATP7B基因突变导致体内铜离子转运及排泄障碍，铜在肝脏、神经系统、角膜、肾脏等脏器蓄积，出现一系列临床表现，可累及全身多个脏器。发病年龄多为3～60岁，也有8个月及70多岁发病的患者报道。在国内，这一患者群体有一个可爱、亲切的名字，叫“铜娃娃”。
盐酸曲恩汀(Trientine Hydrochloride)是一种螯合剂，为口服胶囊，用于结合和去除体内的铜来治疗肝豆状核变性。该药于1982 年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准，适用于对不能耐受青霉胺的肝豆状核变性患者的治疗。
7. 先天性高胰岛素血症：二氮嗪
先天性高胰岛素血症(CHI)是一种因低血糖状态下胰岛素过多分泌而导致的低血糖的先天性疾病，是婴幼儿期及儿童期持续复发性低血糖的最主要病因。究其原因，主要是患者体内与胰岛素分泌相关的基因发生突变，造成胰岛素分泌相关功能的受损，使人体无法因血糖水平自主调节胰岛素分泌，继而引发严重低血糖。
二氮嗪口服液是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗先天性高胰岛素血症的一线药物，且口服混悬液制剂更方便于儿童服用。口服二氮嗪会使血糖水平迅速呈现剂量相关增加，这主要是由于抑制胰腺释放胰岛素，以及胰腺外作用。二氮嗪是一种ATP敏感的钾通道开放剂，其作用机制是与KATP通道的SUR1亚单位结合，使钾通道长期处于开放状态并关闭钙离子通道，从而抑制胰岛素分泌。
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