出品:科普中国


(资料图片)

作者:陆修远(大阪大学免疫前沿研究中心研究员)

监制:中国科普博览

近日,根据研究报告,一位现年66岁的白血病患者在接受了干细胞移植后艾滋病得到长期缓解,或已经实现“治愈”,成为全球第四位被宣布“治愈”的艾滋病患者,这是继“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”之后,第四位通过干细胞移植治愈艾滋病的病例,也是目前年龄最大的患者。

“一旦感染,终身吃药”,HIV为什么难以治愈?

要说20世纪人类公共卫生领域最大的梦魇,艾滋病绝对是有力竞争者。

自从1981年美国疾病控制与预防中心通报全球首宗艾滋病毒感染案例起,已有将近4000万人死于这种疾病。

虽然,与冠状病毒和流感病毒的飞沫、接触甚至气溶胶传播途径相比,只能通过血液、母婴和性接触传播的HIV看上去并不像可以兴风作浪的样子。

但现状却是,医学界与这个狡猾的病毒缠斗将近40年,堪堪打了个平手:现有医疗手段只能用药物将HIV感染者体内的病毒抑制在较低水平,维持携带者不发病和无传染性的状态。

目前,全球仍有近4000万HIV携带者,即便在药物干预下他们与常人的预期寿命无异,但目前还没有方法完全清除患者体内的HIV病毒,即获得医学意义上的治愈仍然遥不可期。

艾滋病为什么难以治疗?我们需要先了解一下HIV是如何攻击人体的。

任何病毒想要进入细胞从事破坏活动,都必须有能够与细胞表面分子结合的相应蛋白质。形象地说,就是拿着能打开细胞表面“锁”的“钥匙”,才能进入细胞。

这也就解释了当人体被不同病毒感染时症状不同,比如感冒病毒容易感染呼吸道上皮细胞,多引起呼吸道症状,而狂犬病毒攻击神经细胞会引起脑部损伤等等。

HIV感染人体细胞是通过一个叫做CD4的糖蛋白分子。CD4分子大多出现在辅助性T(Th)细胞表面,而Th细胞是人体免疫系统中非常重要的一部分,它可以通过分泌细胞因子等等方式促进杀伤性T细胞和B细胞的激活,指导免疫系统清除病原体。

HIV感染人体之初,免疫系统也是可以进行抵抗的。

然而HIV的阴险之处就在于,被它感染的Th细胞会被杀伤性T细胞清除掉,反过来削弱了免疫反应,这样的恶性循环使得免疫系统不仅不能将HIV清除出去,同时也无力抵御其他病原体的侵袭,最终感染者的免疫系统会被完全破坏,而艾滋病患者也多死于其他感染带来的并发症。

Th细胞表面CD4分子结构,来源:公有领域

除去攻击人类免疫系统这个阴险之处,HIV作为一种RNA病毒,还能够将自身的遗传物质转换成DNA插入人类的基因组。当人类用药物抑制病毒的合成,HIV就隐姓埋名躲藏在细胞的基因组里,一旦药物撤退,HIV就死灰复燃,重新合成病毒颗粒继续感染健康细胞。

这也是虽然我们已经研发出抑制HIV的药物,但仍然是“一旦感染,终身吃药”的原因所在。

从“柏林病人”到“希望之城”

此次被治愈的患者在美国加利福尼亚州杜阿尔特的希望之城医学中心接受治疗。由于其不愿透露姓名,因此被称为“希望之城”患者。

而在艾滋病感染人类将近40年的时间里,第一位被治愈的是堪称奇迹的“柏林病人”。那么,人类是如何跨出治愈艾滋病的第一步的呢?第一例艾滋病是如何被治愈的?

请关注后续。

参考资料:

https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg

https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html

"Long-termcontrolofHIVbyCCR5Delta32/Delta32stem-celltransplantation".TheNewEnglandJournalofMedicine.360(7):692–98.

推荐内容