代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），也就是我们俗称的脂肪肝，是全球最常见的慢性肝脏疾病之一。MAFLD主要由代谢障碍（如超重、肥胖症等）引起，病理过程表现为肝脏炎症和肝纤维化。部分MAFLD可能会导致终末期肝病、肝癌和肝移植。
全球范围内每年约有2000万人死于MAFLD，根据全球疾病负担（GBD）研究数据统计，MAFLD是肝硬化、肝衰竭和肝癌发病率快速增长的主要原因。在过去的几十年里，MAFLD的发病率一直在增加，这与整体人群中高热量饮食和缺乏运动的生活方式变化有关。
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不过需要强调的是，并不是所有MAFLD患者都存在超重或肥胖症。体重正常（BMI=18.5~24.9 kg/m2）的MAFLD患者被称为“瘦型MAFLD”患者，这部分脂肪肝人群的管理也已经成为临床关注的重点。
近日，《自然》子刊Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology发表重磅综述，围绕瘦型MAFLD特征、流行病学表现、发病机制、管理推荐等进行详细阐述。
截图来源：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology
MAFLD的定义
根据最新标准，肝脂肪变性的患者满足以下三项标准中的至少一项，即可被诊断为MAFLD：
患有超重或肥胖症；
患有2型糖尿病；
存在代谢失调证据（若其体重正常）；
对于欧洲后裔人群，成人体重正常、超重和肥胖症的界定标准分别为：BMI=18.5~24.9 kg/m2、BMI=25~29.9 kg/m2、BMI≥30 kg/m2。在亚洲人群中，成人体重正常、超重和肥胖症的界定标准分别为：BMI=18.5~22.9 kg/m2、BMI=23.0~24.9 kg/m2、BMI≥25.0 kg/m2。
此外，根据MAFLD国际专家共识中的定义，伴有肝脂肪变性的超重或肥胖症患者即被视为患有MAFLD；对于体重正常的人群而言，“瘦型MAFLD”的诊断标准为患者必须存在肝脂肪变性及代谢失调的证据（至少存在两种相关风险因素，这些因素包括腰围增加、高血压、HDL-C水平较低、高甘油三酯血症、空腹血糖受损、胰岛素抵抗和慢性亚临床炎症）。
MAFLD的及时诊断有助于更好的预测肝脏疾病和合并疾病（如心血管疾病、慢性肾病、肺功能损害和认知障碍等）的进展与预后。
瘦型MAFLD的特征
全球不同国家和地区报告的瘦型MAFLD的发病率数据具有较大差异，从5%到26%不等。瘦型MAFLD病例占所有MAFLD病例的比例为15%~50%。
在中国，根据一项针对810例体重正常的受试者进行的研究，瘦型MAFLD的发病率约为17.5%；另外一项针对中国香港地区911例普通人群（不伴有2型糖尿病）的研究表明，瘦型MAFLD的发病率约为19.3%。
临床上较难从形态学的角度去区分瘦型MAFLD与其他类型的MAFLD。部分横断面研究的结果表明，瘦型MAFLD患者的组织学和代谢特征要优于肥胖型MAFLD患者。这表现为：
组织学严重程度较低：如脂肪性肝炎、晚期纤维化程度比例较低；
代谢异常程度较低：如糖尿病、高血压、血脂异常、肝硬化、心血管疾病患病率较低。
论文指出，目前针对瘦型MAFLD患者的长期预后研究数据较少，且结论互相矛盾。总体而言，瘦型MAFLD患者的长期结局比健康个体更差，且可能与伴有超重/肥胖症的MAFLD患者的预后相似。
瘦型MAFLD的发病机制
尽管科学家们对瘦型MAFLD的病理生理学机制仍不清楚，但目前普遍认为，代谢失调（如心血管代谢疾病）可能是瘦型MAFLD发病的关键决定因素。
论文强调，在遗传、生活方式因素（如酒精摄入、饮食数量/质量、体能运动）、肝肠循环以及肠道菌群等多种因素的综合作用下，个体的代谢状态不断发生改变，不良代谢状态将升高MAFLD的发病风险。
▲瘦型MAFLD的致病因素（图片来源：参考资料[1]）
此外，针对表观基因组的研究结果提示，瘦型MAFLD的发病机制可能与遗传-环境相互作用有关。具体而言，不良的子宫内环境或可诱导胎儿代谢过程发生变化，增加其成人后MAFLD的发病风险。
针对90例MAFLD患儿的研究证实，宫内发育迟缓与组织学上更严重的胰岛素抵抗和疾病进程相关，这种相关性独立于BMI之外。
瘦型MAFLD的管理
由于研究证据的缺乏，目前对于瘦型MAFLD患者的管理尚无具体指南。一些观察性研究的数据提示，瘦型MAFLD患者减轻体重，或许可以发挥与肥胖型MAFLD患者减轻体重同样的作用（不过瘦型MAFLD患者体重减轻的目标数值可能更低）。
一项针对16738例MAFLD成人（其中包含瘦型MAFLD 2383例）开展的纵向研究显示，无论是对于体重正常的MAFLD受试者，还是对于伴有超重/肥胖症的MAFLD受试者，这两类人群的体重减轻均与脂肪肝缓解之间存在剂量依赖性关联。
亚太肝脏研究协会（APASL）指南指出，对于瘦型MAFLD患者而言，体重减轻3%~5%可能就已经足够了。
此外，饮食质量是代谢健康主要可调控危险因素之一，并且其影响独立于BMI和腰臀比之外。因此，无论患者BMI状态如何，均应接受专业的饮食建议。同样，无论是否为瘦型MAFLD，MAFLD患者还应加强日常体能运动并且减少久坐行为，从而改善代谢以及心血管健康。
参考资料
[1] Eslam, M., El-Serag, H.B., Francque, S. et al. Metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease in individuals of normal weight. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2022). https://doi.org/10.1038/s41575-022-00635-5
